疫情结束四年后，南方公园的孩子们发现病毒并未真正消失，而是被一个低智卡通角色用来统治世界。
新冠限制解除四年后，斯坦、凯尔、卡特曼和肯尼都已进入高中，各自形成了小团体。斯坦患上严重社恐，凯尔成了网络辟谣博主，卡特曼依然用阴谋论骗零花钱。某天，肯尼突然以“预言者”形态出现在众人面前，说“新冠之后”其实是一个代号——名为“冠新”的外星软体生物潜入镇子，借恐慌情绪让所有人变笨。孩子们不得不重新组成“南方公园智囊团”，一边忍受青春期尴尬，一边对抗一只会说话的卫生纸怪物。最终决战在南方公园小学体育馆展开，卡特曼意外用他的“卡特曼式逻辑”扯断了外星软体的信号天线。全镇人恢复清醒后，却一致决定假装什么都没发生。
本作完美延续了《南方公园》对现实议题的荒诞解构，笑点密集且带着讽刺深度。四位主角的成长弧光意外动人，尤其是凯特曼的“自私救世”桥段让人笑中带泪。动画风格保留手工感，节奏迅捷如脱口秀。
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